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--- krankheiten:encephalitozoonose [2026/09/13 22:59] – [Studien zur Immunantwort] kathrin
+++ krankheiten:encephalitozoonose [2026/09/16 21:18] (aktuell) – [2011 bis 2020] kathrin
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 Das Wort „encephalo“ bedeutet im Griechischen das Gehirn; „Zoonose“ bezeichnet eine Erkrankung, die vom Tier auf den Menschen übertragen werden kann.
-Die Erbinformation des //"curious fungi"// besteht aus nur 11 Chromosomen mit einer DNA-Gesamtlänge von 2,9 Mb und 1.997 potenziell Protein-codierenden Genen.((Katinka, M. D., Duprat, S., Cornillot, E., Méténier, G., Thomarat, F., Prensier, G., ... & Vivarès, C. P. 2001. Genome sequence and gene compaction of the eukaryote parasite Encephalitozoon cuniculi. Nature, 414(6862), 450-453.))
+Die Erbinformation des //"curious fungi"// besteht aus nur 11 Chromosomen mit einer DNA-Gesamtlänge von 2,9 Mb und 1.997 potenziell Protein-codierenden Genen.((Biderre, C., Pagès, M., Méténier, G., Canning, E. U., & Christian, V. P. (1995). Evidence for the smallest nuclear genome (2.9 Mb) in the microsporidium Encephalitozoon cuniculi. Molecular and biochemical parasitology, 74(2), 229-231.))((Katinka, M. D., Duprat, S., Cornillot, E., Méténier, G., Thomarat, F., Prensier, G., ... & Vivarès, C. P. 2001. Genome sequence and gene compaction of the eukaryote parasite Encephalitozoon cuniculi. Nature, 414(6862), 450-453. https://doi.org/10.1038/35106579)) Heterozygote Variation (geringen Grades) legte einen diploiden Kernzustand nahe.((Selman, M., Sak, B., Kváč, M., Farinelli, L., Weiss, L. M., & Corradi, N. (2013). Extremely reduced levels of heterozygosity in the vertebrate pathogen Encephalitozoon cuniculi. Eukaryotic cell, 12(4), 496-502. https://doi.org/10.1128/ec.00307-12))
 Bislang wurden vier verschiedene **Stämme (Genotypen)** isoliert, deren Bezeichnungen zwar eine Wirtspräferenz zum Ausdruck bringen, die jedoch nicht streng spezifisch sind: Stamm I („//rabbit strain//“), Stamm II (//"mouse strain"// -- Nagetiere, Blaufüchse, Katzen), Stamm III („//dog strain//“ -- Hunde, Affen, Steppenlemminge) und  Stamm IV („//human strain//“ -- Menschen((Talabani, H., Sarfati, C., Pillebout, E., van Gool, T., Derouin, F., & Menotti, J. 2010. Disseminated infection with a new genovar of Encephalitozoon cuniculi in a renal transplant recipient. Journal of clinical microbiology, 48(7), 2651-2653.)), Katzen, Hunde). Ihre Unterscheidung basiert meist auf der Anzahl der Wiederholungen von 4-[[:genetik#Nukleinsäuren|Basen]]-Sequenzen (5′-GTTT-3′) in einer bestimmten Region (//"internal transcribed spacer"//, ITS) ribosomaler RNA-Gene (Abbildung 1). ((Hinney, B., Sak, B., Joachim, A., & Kváč, M. 2016. More than a rabbit's tale–Encephalitozoon spp. in wild mammals and birds. International Journal for Parasitology: Parasites and Wildlife, 5(1), 76-87.))((Santaniello, A., Cimmino, I., Dipineto, L., Agognon, A. L., Beguinot, F., Formisano, P., ... & Oriente, F. 2021. Zoonotic risk of Encephalitozoon cuniculi in animal-assisted interventions: laboratory strategies for the diagnosis of infections in humans and animals. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(17), 9333.))\\
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   * 1 oder 8 Stunden bei -70 °C,
   * 1 oder 5 Minuten bei 50 °C oder 1 Minute bei 60 °C
-inkubiert worden sind.\\
+inkubiert worden waren.\\
 Die Infektiosität wurde erst bei Wassertemperaturen von 60 °C (5 Minuten), bzw. ab 70 °C eliminiert.
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   * bei 25 °C für 3 Wochen und
   * bei 30 °C für 1 Woche.
+Unter Verwendung eines ähnlichen Versuchsaufbaus wie Li //et al//. (2003) untersuchte Fayer, 2004((Fayer, R. (2004). Infectivity of microsporidia spores stored in seawater at environmental temperatures. The Journal of parasitology, 90(3), 654-657.)) den Einfluss von Salzgehalt und Temperatur auf die Widerstandsfähigkeit von EC-Sporen. Die Sporen blieben in 10 ppt (//parts per thousand//, g/L) Meerwasser bei 10 und 20 °C 2 Wochen lang infektiös, nicht jedoch bei höheren Salzgehalten (Kontrolle 0 ppt: 10 °C - 12 Wochen, 20 °C - 4 Wochen).
 ===== Symptome =====
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 ==== Serologische Methoden ====
-In den 1970er Jahren wurden zahlreiche indirekte, serologische Nachweisverfahren entwickelt, nachdem es gelungen war, //E. cuniculi//-Sporen in vitro zu kultivieren, die dann als Antigen verwendet werden konnten. Beispielhaft seien die Immunfluoreszenztests (IFAT) von Chalupsky //et al//., 1973((Chalupsky, J., Vávra, J., & Bedrník, P. 1973. Detection of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits by the indirect immunofluorescent antibody test.)) und Cox & Pye, 1975((Cox, J. C., & Pye, D. 1975. Serodiagnosis of nosematosis by immunofluorescence using cell-culture-grown organisms. Laboratory Animals, 9(4), 297-304.)) genannt.
+In den 1970er Jahren wurden zahlreiche indirekte, serologische Nachweisverfahren entwickelt, nachdem es gelungen war, //E. cuniculi//-Sporen in vitro zu kultivieren, die dann als Antigen verwendet werden konnten. Beispielhaft seien die Immunfluoreszenztests (IFAT) von Chalupsky //et al//., 1973((Chalupsky, J., Vávra, J., & Bedrník, P. 1973. Detection of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits by the indirect immunofluorescent antibody test. Folia Parasitologica (Praha) 20, 281-284.)) und Cox & Pye, 1975((Cox, J. C., & Pye, D. 1975. Serodiagnosis of nosematosis by immunofluorescence using cell-culture-grown organisms. Laboratory Animals, 9(4), 297-304.)) genannt.
 Serologische Antikörpertests können eine Exposition gegenüber //E. cuniculi// nachweisen, wobei die gleichzeitige Untersuchung von IgG- und IgM-Antikörpern einen Hinweis auf den Infektionsstatus geben kann: nur IgM -- frühe, akute Infektion; IgM und IgG -- akute Infektion (ggf. reaktiviert oder reinfiziert); nur IgG -- latente/ chronische Infektion nach Exposition in der Vergangenheit.
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 //E. cuniculi// ist weltweit in Kaninchenpopulationen verbreitet. Abhängig von Faktoren wie dem Lebensraum der untersuchten Tiere oder der verwendeten [[krankheiten:encephalitozoonose#Diagnostik|Testmethode]] kann die [[:praevalenz|Prävalenz]] stark variieren.
+EC-Antikörper-Prävalenzen bei als gesund angesehenen Hauskaninchen in Deutschland: 40 % (34/84)((Meyer-Breckwoldt, A. 1996. Epidemiologische und klinische Untersuchungen zur Enzephalitozoonose beim Zwergkaninchen. Hannover: Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover. Dissertation.)), 37 % (46/124)[((Ewringmann, A., & Göbel, T. 1999. Untersuchungen zur Klinik und Therapie der Encephalitozoonose beim Heimtierkaninchen. Kleintierpraxis, 44, 357-372.))]((Hein, J., Flock, U., Sauter‐Louis, C., & Hartmann, K. 2014. Encephalitozoon cuniculi in rabbits in Germany: prevalence and sensitivity of antibody testing. Veterinary Record, 174(14), 350-350.)), 18 % (39/218)((Hein, J., Flock, U., Sauter‐Louis, C., & Hartmann, K. 2014. Encephalitozoon cuniculi in rabbits in Germany: prevalence and sensitivity of antibody testing. Veterinary Record, 174(14), 350-350.)).
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 Flatt & Jackson, 1970((Flatt, R. E., & Jackson, S. J. 1970. Renal Nosematosis in Young Rubbits. Pathologia veterinaria, 7(6), 492-497.)) (USA) untersuchten die Nieren von 2.338 Kaninchen (primär Weiße Neuseeländer) im Alter von 8 bis 10 Wochen, die für den menschlichen Verzehr geschlachtet worden waren. 100 Kaninchen (4,3%) wiesen makroskopische und mikroskopische Läsionen auf. //Nosema cuniculi// (//E. cuniculi//) wurde mikroskopisch in 35/100 (35%) Nieren nachgewiesen, am häufigsten bei jüngeren Läsionen, seltener bei Läsionen mittlerer Dauer und gar nicht bei bereits länger bestehenden Läsionen.
-Wilson, 1979((Wilson, J. M. 1979. Encephalitozoon cuniculi in wild European rabbits and a fox.)) untersuchte drei junge Wildkaninchen, die in der Nähe von Edinburgh, Schottland gefangen wurden und einen Fuchs aus England auf das Vorhandensein von //E. cuniculi//. Bei allen Tieren konnten Antikörper nachgewiesen werden (IIR/ CIA nach Waller, 1977); außerdem zeigten Präparate des Fuchshirns das Vorhandensein grampositiver intrazellulärer Organismen, bei denen es sich vermutlich um //E. cuniculi// handelte. Im Fall des Fuchses war es der erste Nachweis, der nicht nur zeigte, dass //E. cuniculi// über die Nahrungskette von Kaninchen zu ihren Fressfeinden aufsteigen kann, sondern könnte auch der erste aufgezeichnete, subklinische Fall von Encephalitozoonose bei einem Raubtier sein.
+Wilson, 1979((Wilson, J. M. 1979. Encephalitozoon cuniculi in wild European rabbits and a fox.)) untersuchte drei junge Wildkaninchen, die in der Nähe von Edinburgh, Schottland gefangen wurden und einen Fuchs aus England auf das Vorhandensein von //E. cuniculi//. Bei allen Tieren konnten Antikörper nachgewiesen werden (IIR/ CIA nach Waller, 1977((Waller, T. (1977). The india-ink immunoreaction: a method for the rapid diagnosis of encephalitozoonosis. Laboratory Animals, 11(2), 93-97.))); außerdem zeigten Präparate des Fuchshirns das Vorhandensein grampositiver intrazellulärer Organismen, bei denen es sich vermutlich um //E. cuniculi// handelte. Im Fall des Fuchses war es der erste Nachweis, der nicht nur zeigte, dass //E. cuniculi// über die Nahrungskette von Kaninchen zu ihren Fressfeinden aufsteigen kann, sondern könnte auch der erste aufgezeichnete, subklinische Fall von Encephalitozoonose bei einem Raubtier sein.
 [Cox & Ross, 1980((Cox, J. C., & Ross, J. 1980. A serological survey of Encephalitozoon cuniculi infection in the wild rabbit in England and Scotland. Research in Veterinary Science, 28(3), 396-396.))]
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 [Lev, 1982((Lev, L. 1982. Study of experimental and natural Encephalitozoon cuniculi infections in rabbits by 3 serological methods. Tierärztliche Hochschule Hannover. Dissertation.))]
-[Neuwirt, 1988((Neuwirt, E. 1988. Ein Beitrag zur Diagnose der Encephalitozoonose (Nosematose) beim Kaninchen: Vergleich zwischen direkten und indirekten Nachweismethoden. Dissertation. Ludwig-Maximilians-Universität, München.))] ("//The first study in southern Germany in 1988 showed a seroprevalence of 18.1% in 155 wild rabbits investigated.//"((Breuninger, K., Rinder, M., & Korbel, R. 2024. Occurrence of Encephalitozoon cuniculi and Encephalitozoon hellem in European Wild Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Southern Germany (Bavaria). Animals, 14(19), 2880.)))
+[Neuwirt, 1988((Neuwirt, E. 1988. Ein Beitrag zur Diagnose der Encephalitozoonose (Nosematose) beim Kaninchen: Vergleich zwischen direkten und indirekten Nachweismethoden. Dissertation. Ludwig-Maximilians-Universität, München.))] (//"unselected rabbits in the same area// [Süddeutschland] //showed an antibody prevalence of 41 per cent (17/42)"//((Hein, J., Flock, U., Sauter‐Louis, C., & Hartmann, K. 2014. Encephalitozoon cuniculi in rabbits in Germany: prevalence and sensitivity of antibody testing. Veterinary Record, 174(14), 350-350.)); "//The first study in southern Germany in 1988 showed a seroprevalence of 18.1% in 155 wild rabbits investigated.//"((Breuninger, K., Rinder, M., & Korbel, R. 2024. Occurrence of Encephalitozoon cuniculi and Encephalitozoon hellem in European Wild Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Southern Germany (Bavaria). Animals, 14(19), 2880.)))
 [Chalupský //et al//., 1990((Chalupský, J., Vávrá, J., Gaudin, J. C., Vandewalle, P., Arthur, C. P., Guenezan, M., & Launay, H. 1990. Serological evidence of the occurrence of encephalitozoonosis and toxoplasmosis in the European wild rabbit (Oryctolagus cuniculus) in France.))] (//"data from wild rabbits, obtained in France, reported a prevalence for antibody to E. cuniculi of 3.9%"//((Thomas, C., Finn, M., Twigg, L., Deplazes, P., & Thompson, R. C. A. 1997. Microsporidia (Encephalitozoon cuniculi) in wild rabbits in Australia. Australian Veterinary Journal, 75(11), 808-810.)))
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   * 200 Heimkaninchen (Zwergkaninchen im Alter von 4 Monaten bis 10 Jahren, Mittelwert 2,58 Jahre; Patienten der Klinik für kleine Haustiere der Tierärztlichen Hochschule Hannover) und
    * 100 Wildkaninchen aus verschiedenen Gebieten Norddeutschlands
-mittels  Tusche-Test (IIR/ CIA nach Waller, 1977). Weiters wurden labordiagnostische Veränderungen (Hämatologie, Blutchemie) dokumentiert.\\
+mittels  Tusche-Test (IIR/ CIA). Weiters wurden labordiagnostische Veränderungen (Hämatologie, Blutchemie) dokumentiert.\\
-Von 84 Zwergkaninchen mit positivem EC-Antikörpertiter zeigten 18 Tiere eine typische klinische Symptomatik der Encephalitozoonose (Kopfschiefhaltung und/oder Ataxie). Zudem waren Kaninchen mit positivem Titer in ihrem bisherigen Leben deutlich häufiger schon einmal erkrankt als Kaninchen mit negativem Titer. Kaninchen, die teilweise oder ständig im Freien gehalten wurden, waren zu einem deutlich höheren Prozentsatz infiziert als Tiere aus strikter Wohnungshaltung.\\
+Von 84 Zwergkaninchen mit positivem EC-Antikörpertiter zeigten 18 Tiere eine typische klinische Symptomatik der Encephalitozoonose (Kopfschiefhaltung und/oder Ataxie). Zudem waren Kaninchen mit positivem Titer in ihrem bisherigen Leben deutlich häufiger schon einmal erkrankt als Kaninchen mit negativem Titer. Kaninchen, die teilweise oder ständig im Freien gehalten wurden, waren zu einem deutlich höheren Prozentsatz infiziert als Tiere aus strikter Wohnungshaltung. Es wurde kein Zusammenhang zwischen Alter, Farbe und Geschlecht der Zwergkaninchen und einem positiven EC-Testergebnis festgestellt.\\
 Keines der untersuchten Wildkaninchen war seropositiv. ("//Die Untersuchungsergebnisse können dadurch verfälscht sein, daß erkrankte Wildkaninchen entweder sterben oder aufgrund ihres verminderten Fluchtverhaltens eher von natürlichen Feinden wie zum Beispiel von Fuchs und Habicht erbeutet werden und damit in der "Probennahme" aus freier Wildbahn fehlen.//"; S. 81)
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 Kimura //et al//., 2013((Kimura, M., Aoki, M., Ichikawa-Seki, M., Matsuo, K., Yagita, K., & Itagaki, T. 2013. Detection and genotype of Encephalitozoon cuniculi DNA from urine and feces of pet rabbits in Japan. Journal of Veterinary Medical Science, 75(8), 1017-1020.)) (257 Urinproben und 314 Kotproben von 307 gesunden Heimkaninchen, 1 Monat bis 12 Jahre alt; zusätzlich 3 Urinproben und 107 Kotproben von Kaninchen aus Zuchtstätten, 1 Monat alt, in Japan; Prävalenzzeitraum: 2009-2010; in 20 Urinproben (7.78%) der Heimkaninchen, 1 Urinprobe (33.3%) und 6 Kotproben (5.6%) der Zuchtkaninchen mittels nested-PCR //E. cuniculi// Genotyp I nachgewiesen)
-[Hein //et al//., 2014((Hein, J., Flock, U., Sauter‐Louis, C., & Hartmann, K. 2014. Encephalitozoon cuniculi in rabbits in Germany: prevalence and sensitivity of antibody testing. Veterinary Record, 174(14), 350-350.))] (Seroprävalenz 43%((Doboși, A. A., Paștiu, A. I., Bel, L. V., & Pusta, D. L. 2024. The Prevalence of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in the North-Western Region of Romania Using Serological Diagnosis: A Preliminary Study. Microorganisms, 12(7), 1440.)))
+Die Arbeit von Hein //et al//., 2014((Hein, J., Flock, U., Sauter‐Louis, C., & Hartmann, K. 2014. Encephalitozoon cuniculi in rabbits in Germany: prevalence and sensitivity of antibody testing. Veterinary Record, 174(14), 350-350.)) beruht auf der Dissertation von Flock, 2010((Flock, U. 2010. Enzephalitozoonose beim Kaninchen – eine retrospektive Auswertung. München: LMU München. Dissertation.)). Untersucht wurde die Prävalenz von //E. cuniculi//-Antikörpern in insgesamt 773 gesunden und kranken Kaninchen aus Süddeutschland, unter Berücksichtigung von Alter und Geschlecht. Als Testmethoden dienten IFAT((Chalupsky, J., Vávra, J., & Bedrník, P. 1973. Detection of antibodies to Encephalitozoon cuniculi in rabbits by the indirect immunofluorescent antibody test. Folia Parasitologica (Praha) 20, 281-284.)) oder CIA((Waller, T. (1977). The india-ink immunoreaction: a method for the rapid diagnosis of encephalitozoonosis. Laboratory Animals, 11(2), 93-97.)).\\
+Hinsichtlich des Geschlechts wurden keine Unterschiede zwischen erkrankten und gesunden Kaninchen festgestellt, allerdings waren die erkrankten Kaninchen signifikant älter. 43 % (336/773) aller Kaninchen waren EC-Antikörper-positiv. Von den erkrankten Kaninchen waren 48 % (266/555) EC-Antikörper-positiv. 96 % (91/95) der Kaninchen mit histopathologisch oder mittels PCR (Urin und/oder CSF) bestätigter Encephalitozoonose waren EC-Antikörper-positiv, dagegen nur 60 % (144/241) der Kaninchen mit Verdacht auf eine EC-Infektion. Bei erkrankten Kaninchen, bei denen kein Verdacht auf eine EC-Infektion bestand, wurden in 14 % der Fälle (31/219) EC-Antikörper nachgewiesen. Von den gesunden Kaninchen waren 18 % (39/218) EC-Antikörper-positiv.\\
+Erkrankte Kaninchen waren fast dreimal häufiger EC-Antikörper-positiv als gesunde.\\
+Die Sensitivität des EC-Antikörpertests betrug 96 %.
 Eine Untersuchung von 186 Kaninchen in Korea (//Chinchilla//, n=100; //New Zealand white//, n=30; //Rex//, n=18; //Lionhead//, n=8; //Dutch//, n=2; //Dwarf//, n=1; //cross-breed//, n=27) mittels ELISA ergab eine anti-//E. cuniculi//-Seroprävalenz von 22,6 % (42/186). Von den 186 Kaninchen zeigten 23 Symptome wie Anorexie, Uveitis, Kopfneigung, Kachexie, Nierenversagen und Leberversagen. Alle 42 seropositiven Proben stammten aber von klinisch gesunden Kaninchen (25,8 %).((Shin, J. C., Kim, D. G., Kim, S. H., Kim, S., & Song, K. H. 2014. Seroprevalence of Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits in Korea. The Korean journal of parasitology, 52(3), 321.))