====== Defektgene ====== 

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===== Identifizierte Defektgene =====

**Tabelle:** Molekulargenetisch identifizierte Defektgene*

^Gen^Defekte/ nachteilige Variante^Phänotyp/ Erbkrankheit^Anmerkungen^
|Zusammenhang mit einem Zuchtziel (z.B. ((Vogt, W., Olinger, R., Haman, U., Eber, M., Caithamlova, D., Weissenbacher, Y. 2024. Europa Standard. Herausgeber: Standardkommission der Sparte Kaninchen im Europäischen Verband für Geflügel-, Tauben-, Vogel-, Kaninchen- und Caviazucht. 03-2024.)), ((ZDRK, 2018. Bewertungsbestimmungen, Standard für die Beurteilung der Rassekaninchen und Exponate, Auflage 2018, Herausgeber: Zentralverband Deutscher Rasse-Kaninchenzüchter e.V., Redaktionsleitung: Bernd Graf, Am Kirschgarten 62, 67434 Neustadt, Druck und Verarbeitung: HAGO Druck § Medien GmbH, 76307 Karlsbad, Vertrieb durch die Drucksachenverteilerstelle des ZDRK e.V.))) vorhanden  ||||
|KIT |Siehe [[haarfarbe_kit|KIT]] ("Weißling"/ "Chaplin", subvital bei Reinerbigkeit)||Zuchtverbot empfohlen (siehe [[qualzucht:qualzuchtmerkmale|Qualzuchtmerkmale]])|
|HMGA2 |Siehe [[zwergwuchs_hmga2|HMGA2]] ("Peanut", lethal bei Reinerbigkeit)||Zuchtverbot empfohlen (siehe [[qualzucht:qualzuchtmerkmale|Qualzuchtmerkmale]]);\\ mögliche Testmethode: Multiplex-PCR((Carneiro, M., Hu, D., Archer, J., Feng, C., Afonso, S., Chen, C., … & Andersson, L. 2017. Dwarfism and altered craniofacial development in rabbits is caused by a 12.1 kb deletion at the HMGA2 locus. Genetics, 205(2), 955-965.))(File_S1)((Nguyen, T. D., Van Dang, L., Tran, P. N. N., Van Nguyen, D., & Bui, A. P. N. 2024. Molecular detection and association of 12.1 kb deletion within the high mobility AT‐hook 2 gene in the Netherlands dwarf rabbit (Oryctolagus Cuniculus). Analytical Science Advances, 5(7-8), e2300050.))|
|TYR|Siehe [[haarfarbe_tyr|TYR]] (fehlende Schutzfunktion von Melaninen bei inaktiver Tyrosinase, "Gesundheitliche Bedeutung des Albinismus")||Grad der Belastung möglicherweise gering (nicht definiert)|
|**Kein** Zusammenhang mit einem Zuchtziel((Vogt, W., Olinger, R., Haman, U., Eber, M., Caithamlova, D., Weissenbacher, Y. 2024. Europa Standard. Herausgeber: Standardkommission der Sparte Kaninchen im Europäischen Verband für Geflügel-, Tauben-, Vogel-, Kaninchen- und Caviazucht. 03-2024.))((ZDRK, 2018. Bewertungsbestimmungen, Standard für die Beurteilung der Rassekaninchen und Exponate, Auflage 2018, Herausgeber: Zentralverband Deutscher Rasse-Kaninchenzüchter e.V., Redaktionsleitung: Bernd Graf, Am Kirschgarten 62, 67434 Neustadt, Druck und Verarbeitung: HAGO Druck § Medien GmbH, 76307 Karlsbad, Vertrieb durch die Drucksachenverteilerstelle des ZDRK e.V.)) vorhanden ||||
|BCO2 |Siehe [[gelbes_fett_bco2|BCO2]] (gelbes Fett) ||Bei der Rasse "//Lynx//" (luxfarbig) war das delAAT-Allel fixiert, was auf eine potenzielle Rolle bei der Ausprägung der charakteristischen Fellhaarfarbe hindeutete.((Taurisano, V., Ribani, A., Bovo, S., Schiavo, G., Bertolini, F., Schiavitto, M., & Fontanesi, L. 2025. Frequency of the beta-carotene oxygenase 2 (BCO2) allele associated with the yellow fat phenotype in rabbits: insights into the spread of a genetic alteration in a wide variety of breeds and populations. Livestock Science, 105842.)) |
|RORB (//Retinoid-Related Orphan Nuclear Receptor B//)|((Carneiro, M., Vieillard, J., Andrade, P., Boucher, S., Afonso, S., Blanco-Aguiar, J. A., ... & Andersson, L. 2021. A loss-of-function mutation in RORB disrupts saltatorial locomotion in rabbits. PLoS Genetics, 17(3), e1009429.))|Akrobat: Gangstörung -- schnelle Fortbewegung nur auf den Vorderbeinen, d.h. kein normales [[verhalten:verhalten|Hoppeln]] möglich; außerdem Erkrankung der Augen((Letard, É. 1935. Une mutation nouvelle chez le Lapin. Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France, 88(10), 608-610.))((Boucher, S., Renard, J. P., & Joly, T. 1996. The Alfort Jumper rabbit: historic, description and characterization. In 6th World Rabbit Congress, Toulouse (pp. 9-12).))((Boucher, S., Carneiro, M., & Vieillard, J. 2021. The Alfort jumper rabbit: review of the scientific works conducted from 1935 to 2019. Proceedings 12th World Rabbit Congress. Nantes, France. Communication O-04.))((Carneiro, M., Vieillard, J., Andrade, P., Boucher, S., Afonso, S., Blanco-Aguiar, J. A., ... & Andersson, L. 2021. A loss-of-function mutation in RORB disrupts saltatorial locomotion in rabbits. PLoS Genetics, 17(3), e1009429.))|Genetisches Material ausschließlich für Forschungszwecke kryokonserviert((Boucher, S., Carneiro, M., & Vieillard, J. 2021. The Alfort jumper rabbit: review of the scientific works conducted from 1935 to 2019. Proceedings 12th World Rabbit Congress. Nantes, France. Communication O-04.));\\ Bei 2 beschlagnahmten Heim-Zwergkaninchen wurden vergleichbare Symptome beobachtet -- beide waren jedoch homozygot für das RORB-Wildtyp-Allel; einige Ursachen (u.a. [[krankheiten:encephalitozoonose|EC]]) konnten ausgeschlossen werden, aber die Ätiologie blieb ungegeklärt.((Müller, K., Schulze, S., Thieme, K., Klopfleisch, R., & Carneiro, M. (2025). Sauteur d'Alfort rabbit‐like locomotory disturbances and eye disorders in two pet rabbits—‘handstand rabbits’. Veterinary Record Case Reports, 13(3), e70115.))|
|PLP1 (//Proteolipid protein 1//), [[epigenetik#X-Inaktivierung|X-chromosomal]]| |Tremor|Tiermodell für Forschungszwecke((Sypecka, J., & Domańska-Janik, K. 2006. Phenotypic diversity resulting from a point mutation. Folia Neuropathologica, 44(4), 244-250.))|
|CYP11A1 (//Cytochrome P450 family 11 subfamily A member 1//)|((Yang, X., Iwamoto, K., Wang, M., Artwohl, J., Mason, J., & Pang, S. 1993. Inherited congenital adrenal hyperplasia in the rabbit is caused by a deletion in the gene encoding cytochrome P450 cholesterol side-chain cleavage enzyme. Endocrinology, 132(5), 1977-1982.))|Nebenniereninsuffizienz |Tiermodell für Forschungszwecke((Glazova, O., Bastrich, A., Deviatkin, A., Onyanov, N., Kaziakhmedova, S., Shevkova, L., ... & Volchkov, P. 2023. Models of congenital adrenal hyperplasia for gene therapies testing. International Journal of Molecular Sciences, 24(6), 5365.))|
|LDLR (//Low density lipoprotein receptor//)| |Hyperlipidämie |//Watanabe Heritable HyperLipidemia (WHHL) strain//, Mutation 1973 entdeckt und erstmals 1980 beschrieben (Y. Watanabe, Japan); Tiermodell für Forschungszwecke((Shiomi, M., & Ito, T. 2009. The Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbit, its characteristics and history of development: a tribute to the late Dr. Yoshio Watanabe. Atherosclerosis, 207(1), 1-7.))|
|MFSD8 (//Major facilitator superfamily domain containing protein 8//)|((Christen, M., Gregor, K. M., Böttcher‐Künneke, A., Lombardo, M. S., Baumgärtner, W., Jagannathan, V., ... & Leeb, T. 2024. Intragenic MFSD8 duplication and histopathological findings in a rabbit with neuronal ceroid lipofuscinosis. Animal genetics, 55(4), 588-598.))|Neuronale Ceroidlipofuszinose: Lysosomale Speicherkrankheit, progressiv neurodegenerative Erkrankung; beobachtet bei einer Familie von Löwenkopf-Zwergkaninchen (bestehend aus 4 Tieren), Krankheitsausbruch bei reinerbig vorliegender Defektvariante (bestätigt bei 1 Tier) etwa im Alter von 2 bis 3 Jahren((Christen, M., Gregor, K. M., Böttcher‐Künneke, A., Lombardo, M. S., Baumgärtner, W., Jagannathan, V., ... & Leeb, T. 2024. Intragenic MFSD8 duplication and histopathological findings in a rabbit with neuronal ceroid lipofuscinosis. Animal genetics, 55(4), 588-598.))| |


*: Natürlich vorkommende, d.h. ausgenommen gentechnisch erzeugte Defektgene 

===== Historisch beschriebene, nicht identifizierte Defektgene =====

Die Übersichtsarbeit von Fox, 1994((Fox, R. R. 1994. Taxonomy and Genetics. In: Manning, P. J.; Ringler, D. H. & Newcomer, C. E. (Eds): The Biology of the Laboratory Rabbit. 2nd. Ed. San Diego : Academic Press. ISBN: 0124692354. S. 1-26.)) umfasste 44 erbliche Defekte, die überwiegend in Inzuchtbeständen beobachtet worden waren. Genetische Studien stützten sich damals meist ausschließlich auf klassische Ansätze ([[historische_meilensteine#Entwicklung molekularer Methoden|molekulare Methoden]] wurden erst später entwickelt), und viele der betreffenden Inzuchtstämme, die unter anderem am [[studien:jackson|Jackson Laboratory]] geführt wurden, gingen im Laufe der Zeit verloren.((Fontanesi, L. (2021). Genetics and molecular genetics of morphological and physiological traits and inherited disorders in the European rabbit. In: The genetics and genomics of the rabbit (pp. 120-162). Wallingford UK: CABI. ISBN: 9 781 78064 3342.))

==== Haarlosigkeit ====

Siehe: [[haarlosigkeit|Haarlosigkeit]].

==== Wuzzy ====

"//e. Wuzzy (wu). A new mutation, "wuzzy", was discovered in 1953 in a 
New Zealand white race in California by John W. Meyer (see Fig. 2).\\ 
The hair as it grows appears to mat in tufts in a very characteristic 
fashion which is quite different from that of the long-haired angora. In our laboratory, it has been crossed with normal-haired animals, and the resulting normal hybrids have produced 21 backcross and 3 F<sub>2</sub> young. Although the number of progeny is still too small for statistical significance, it would appear to be a simple recessive having segregated in both populations, 10 being wuzzies in the larger group.//"((Sawin, P. B. (1955). Recent genetics of the domestic rabbit. Advances in Genetics, 7, 183-226.))(S. 188-189)

Ab einem Alter von etwa 10 Tagen verfilzen die Haarspitzen zunehmend infolge einer abnormalen Hautsekretion. Sekundärerscheinungen sind eine erhöhte Anfälligkeit für Augeninfektionen (durch Reizung) und eine Neigung zu Kahlstellen an und zwischen den Vorderbeinen sowie am Hals (durch [[verhalten:verhalten|Putzen]]). Haarpräparate zeigten Unregelmäßigkeiten der Medulla, des Cortex und insbesondere der Cuticula. Mehrere Nachkommengenerationen deuteten auf einen autosomal-rezessiven Erbgang hin.((Crary, D. D., & Sawin, P. B. (1959). Inheritance and hair morphology of the" wuzzy" mutation in the rabbit. Journal of Heredity 50, 31-34.))

===== Genetische Last =====

Natürliche [[glossar|Selektion]] fördert die Verbreitung vorteilhafter Genvarianten innerhalb von Populationen. (Meist schwach) Nachteilige Varianten können sich dennoch in niedrigen Frequenzen erhalten. Demographische Prozesse können diese "genetische Last" in Populationen verändern -- den wichtigsten Faktor für eine Anhäufung nachteiliger Varianten stellen [[glossar|Flaschenhalsereignisse]] dar.\\ 
So zeigten Makino //et al//., 2018((Makino, T., Rubin, C. J., Carneiro, M., Axelsson, E., Andersson, L., & Webster, M. T. 2018. Elevated proportions of deleterious genetic variation in domestic animals and plants. Genome Biology and Evolution, 10(1), 276-290.)) -- anhand des Datensets von Carneiro //et al//., 2014((Carneiro, M., Rubin, C. J., Di Palma, F., Albert, F. W., Alföldi, J., Barrio, A. M., … & Andersson, L. 2014. Rabbit genome analysis reveals a polygenic basis for phenotypic change during domestication. Science, 345(6200), 1074-1079.)) -- einen erhöhten Anteil mutmaßlich schädlicher Varianten bei Hauskaninchen als Folge ihrer [[:domestikation|Domestikation]], sowohl in konservierten, nicht-codierenden (d.h. regulatorischen) als auch in Protein-codierenden Bereichen.

Ein bedeutender Aspekt bei der Quantifizierung der genetischen Last sind additive, rezessive oder epistatische Effekte. Allein anhand von Sequenzdaten sind zuverlässige Aussagen über die [[glossar|Fitness]] von Individuen oder Populationen kaum möglich.((Robinson, J., Kyriazis, C. C., Yuan, S. C., & Lohmueller, K. E. 2023. Deleterious variation in natural populations and implications for conservation genetics. Annual review of animal biosciences, 11(1), 93-114.))


Robinson //et al//., 2023((Robinson, J., Kyriazis, C. C., Yuan, S. C., & Lohmueller, K. E. 2023. Deleterious variation in natural populations and implications for conservation genetics. Annual review of animal biosciences, 11(1), 93-114.)) (Review)

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